糖尿病作为一种常见的慢性疾病，为医疗系统带来了沉重的负担。糖尿病被视为冠心病的“等危症”，显著增加心血管疾病的发病率和病死率。糖尿病合并冠心病患者的诊治与预后皆与单纯冠心病患者不同，随着临床诊治水平的增加，单纯冠心病患者的死亡率逐年降低，但糖尿病合并冠心病的患者群体并无呈现出改善趋势。因此，进一步研究糖尿病合并冠心病的发病机制至关重要。

近期，重庆医科大学附属第一医院罗素新教授团队在CVIA发表了一篇题为《Inhibition of stimulator of interferon genes protects against myocardial ischemia-reperfusion injury in diabetic mice》的研究论文。

cGAS-STING信号通路是机体感知双链DNA(dsDNA)的关键通路 ，通过诱导激活I型干扰素及干扰素刺激基因而触发天然免疫应答，是生机体宿主防御的基本机制之一。与其他固有免疫信号通路不同的是，cGAS-STING通路的的激活由DNA）触发，因此不具有病原体种属特异性，即该通路能识别包括外部来源的和自身来源的多种DNA。前期研究表明心肌损伤可导致细胞核及线粒体DNA异常释放并激活cGAS-STING通路介导的炎症反应。本研究再次基础上进一步发现，糖尿病背景下缺血再关注导致的心肌损伤可进一步促进cGAS-STING通路的激活并加剧炎症反应，进而诱导心肌细胞凋亡等促进心脏功能受损。

进一步，该研究发现敲除STING可缓解糖尿病合并缺血再灌注小鼠模型的心肌损伤，具体表现为降低心肌损伤标记物的释放水平、减少梗死面积及改善左室射血功能。其潜在分子机制可能与敲除STING可抑制炎症反应及心肌细胞凋亡相关。

综上，该研究提示抑制cGAS-STING通路可能是改善糖尿病合并缺血再灌注心肌损伤的潜在方案。鉴于该通路的小分子抑制剂已开展多项临床研究证明其安全性，提示将相关抑制剂用于糖尿病合并缺血再灌注相关临床研究的可能，但仍需更进一步的研究来支持相关发现及结论。

作者团队简介：

重庆医科大学附属第一医院心血管内科

重庆医科大学附属第一医院心血管内科为集医疗、教学、科研为一体的国家临床重点专科，在心血管疾病相关基础研究、临床试验、研究者发起的临床研究、科技成果转化及科技影响辐射方面处取得优秀成绩。近5年，心血管内科获批国家科技部项目2项，国家自然科学基金8项，省部级课题36项；发表SCI数量89篇，其中多篇论著及临床报道发表于JAMA Intern Med，Circulation，Shock，Respir Res， J Adv Res等国际权威期刊；获批发明专利2项，实用新型专利4项，参编指南/共识12项，主编、副主编教材、专著9部。本文通讯作者郭永正医师为重庆市中青年高端医学人才、重庆医科大学重大科技人才；罗素新教授为心血管内科主任、博士生导师、重庆市内科学（心血管病）学术技术带头人、重庆英才创新领军人才（医学领域），国家级冠心病和心律失常介入培训基地主任，国家卫健委冠心病和心律失常介入培训基地导师。担任中华医学会内科学专委会常委、中国医师协会心力衰竭专委会常委、重庆市医学会心血管专委会副主任委员等；兼任国家自然科学基金委员会医学科学部项目评审专家和重庆市卫生系列高级专业技术职务评审专家。担任中国胸痛中心认证评审专家，中国心衰中心和中国心脏康复中心评审专家和执委会委员。