1. 血管中的隐匿危机

腹主动脉瘤（Abdominal Aortic Aneurysm, AAA）是一种以主动脉壁逐渐扩张为特征的退行性血管疾病，被称为体内的定时炸弹。目前的临床管理主要基于影像学监测血管直径，但这仅能反映血管“变大了多少”，难以捕捉微观病理变化。更具挑战的是，AAA的发生与血管动脉粥样硬化斑块的形成密切相关，又往往伴随着全身性的动脉粥样硬化进程发展。由于许多生物标志物在两者之间是共享的，因此区分二者信号成为了临床转化的关键障碍。寻找特异性预警AAA的新型标志物，是当前AAA研究的核心痛点。

2. 深度解析：穿透AAA血管壁的病理级联

近日，美国佛罗里达大学Richard Kerensky教授团队和南昌大学陈勇教授团队对Chen等发表在CVIA期刊的一项重要研究结果进行了编辑部评论，文章题为“Exploring Biomarkers for Early Diagnosis of Abdominal Aortic Aneurysms”。该文章对Chen等人鉴定出AAA新型生物标志物和治疗靶点——BTC和KLF15的创新性工作进行了评论。此外，文章还系统总结了AAA血液生物标志物的关键进展，重点探讨了其在早期检测和风险评估中的潜在价值。文章指出，AAA并非单纯的血管扩张，而是一场涉及全层的病理风暴（图1）：从内膜的平滑肌细胞（VSMC）凋亡，到外膜的炎症浸润与基质降解。这一过程释放的D-二聚体、MMP-9等分子，成为了窥探血管健康的重要窗口。

图1：AAA的病理事件、治疗策略及相关生物标志物

（图示说明：内膜和中膜显示VSMC表型转换、凋亡和氧化应激。伴随的动脉粥样硬化往往会恶化这一微环境：腔内的斑块不仅诱导局部缺氧，还会改变血流动力学剪切力，从而加速中膜的变性与坏死。外膜以免疫浸润和ECM降解为特征。这些过程共同导致D-二聚体、BNP、CRP和MMP-9等生物标志物的释放。治疗策略包括稳定斑块和血栓、靶向炎症、重塑ECM以及促进细胞修复。Chen等人鉴定的VSMCs中新型生物标志物BTC和KLF15的下调，强调了其诊断潜力及与VSMC功能障碍的联系。）

3. 核心亮点：从传统指标到组学的新发现

血液循环中特定蛋白与AAA进展密切相关。传统的D-二聚体等指标虽能反映风险，但往往缺乏特异性。研究团队通过整合转录组分析与机器学习，精准鉴定了Betacellulin (BTC)和Kruppel-like factor 15 (KLF15)这两个关键基因。这两个分子在AAA组织中显著下调，其中BTC主要定位于血管平滑肌细胞（VSMCs），而KLF15则同时存在于VSMCs和成纤维细胞中，它们在细胞模型中的验证结果进一步强化了VSMC功能障碍在AAA发生发展中的核心驱动作用。

随着研究拓展，AAA生物标志物的范畴已延伸至机制探索与诊疗一体化领域。该文章归纳了临床和非临床研究中的标志物，从揭示肠道微生物代谢与血管风险关联的TMAO，到具有高诊断敏感性的非编码RNA（如miR-455-3p），再到可能直接参与炎症反应的细胞游离DNA（cfDNA），这些发现为理解AAA提供了全新视角。不仅如此，成纤维细胞激活蛋白（FAP）等“诊疗一体化”标志物的出现，不仅能反映基质重塑状态，还可作为分子成像的潜在靶点。目前，该领域正致力攻克细胞外囊泡（EVs）与脂蛋白共分离的技术难题，因为这些携带丰富生物信息的纳米颗粒，极有望成为未来实现多组学联合诊断与个体化管理的强力工具。

引用本文：Zhuang HD, Chen Y, Shah K.B. et al. Exploring Biomarkers for Early Diagnosis of Abdominal Aortic Aneurysms. CVIA. 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2025.0041