近日，山东中医药大学杜瑞坤副教授在国际期刊Acta Materia Medica上发表了题为“Response regression model as a guiding principle for pharmacological mechanistic investigation of host-targeted antivirals”的研究论文。团队针对宿主靶向抗病毒药物机制研究的难点问题，即“病毒载量的动态变化对宿主应答水平的扰动效应”，提出一种“应答回归”模型作为抗病毒药物关键宿主靶点和药理机制解析的通用指导原则。

病毒感染性疾病是病毒与宿主相互作用的结果，其发展演变具有高度动态的特征；其中，宿主整体应答水平与实时病毒载量呈正相关。在抗病毒研究模型中，病毒载量下降易导致宿主应答水平向静息状态回归（应答回归）；相应的，基于传统“给药组-对照组”比较分析策略，给药前后宿主因子“变化方向和幅度”与“药物潜在药理效应”之间的相关性将出现整体偏移，其偏移幅度与病毒载量的下降程度有关。准确识别抗病毒药物的关键宿主靶点需要有效排除病毒载量下降对宿主应答的扰动效应。

图1 病毒载量变化对宿主整体应答水平的扰动

根据“应答回归”模型，团队提出抗病毒药物关键宿主靶点的鉴定策略：以宿主整体应答水平为锚点，预测宿主因子跟随病毒载量下降的应答回归理论状态，并与抗病毒药物干预的真实状态相比较；其中，真实状态相对理论状态表现应答回归“背离”或“超越”的宿主因子可能是药物干预的潜在靶点。进一步，团队以药物干预流感小鼠的肺组织转录组数据为基础，开发了一种新的分析算法，实现“应答回归背离/超越”宿主基因的高效挖掘。本研究对于抗病毒药物关键宿主靶点和药理机制的精准解析具有重要的指导意义。

图4 基于应答回归模型的抗病毒药物干预宿主转录组数据分析方法

图8 基于应答回归模型的抗病毒药物关键宿主靶点鉴定策略

通讯作者介绍

杜瑞坤 副教授

杜瑞坤，微生物学博士，硕士研究生导师，山东中医药大学副教授。主要从事中医有效方剂治疗呼吸道病毒感染的药理研究。以第一/通讯作者在Plos Pathogens、Science Advances、Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of Virology、Antiviral Research等相关领域权威杂志发表同行评议论文40余篇，出版专著2部，申请国家发明专利11项。研究成果获得山东省科技进步二等奖、山东省中药行业科学技术一等奖等荣誉奖励。

引用本文：

Du RK, Wu KR, Chen ZN et al. Response regression model as a guiding principle for pharmacological mechanistic investigation of host-targeted antivirals. Acta Materia Medica. 2025. Vol. 4(4):657-673. DOI: 10.15212/AMM-2025-0061