近日，成都中医药大学药学院/现代中药产业学院鲁军课题组、邓赟课题组/西部战区总医院刘一岚课题组合作，在Acta Materia Medica上发表了题目为“Advances in nanoscale carrier-based approaches to reduce toxicity and enhance efficacy of podophyllotoxin”的综述论文（DOI: 10.15212/AMM-2023-0038，系统总结了鬼臼毒素的纳米递送系统的研究进展，以及对比各种载药系统的优势与特点。

鬼臼毒素是从小檗科鬼臼属植物中提取的芳基四氢萘类木脂素，具有抗病毒、免疫抑制等多种药理活性，是世卫组织推荐的治疗尖锐湿疣的一线药物。它能通过抑制微管蛋白聚合，从而阻滞细胞停留在G2/M期，表现出强大的抗肿瘤活性，是重要的抗癌候选药物。其衍生物依托泊苷作为抗癌药物已被FDA的批准上市。遗憾的是，鬼臼毒素水溶性差、全身毒性严重、生物利用度低，严重阻碍了其临床应用。

纳米载药系统是纳米技术在医药领域的深入应用，通常采用生物相容性较好的材料制成纳米载体，将药物通过物理包埋或者化学键合到纳米载体上，形成纳米颗粒。纳米材料一般都是两亲性物质，其疏水基团形成疏水核将药物包裹在内，亲水基团形成易溶于水的外壳，从而增加药物溶解度。纳米药物相对于传统制剂有许多优点，例如纳米药物可以经血液循环进入毛细管，在全身自由流动，还能以胞饮的形式被组织细胞吸收，提高生物利用度；此外还可以对载体材料进行结构修饰，增加刺激响应性功能团，使纳米载体达到定向聚集、靶向释放的效果。通过控制纳米载体在体内的降解速度，还可以增加药物的半衰期，从而改善疗效、减少给药次数。

本文系统总结了用于鬼臼毒素递送的各种纳米载体类型及其特点。目前用于鬼臼毒素的纳米载体类型还是以脂质类和聚合物类为主，包括脂质体（liposome），固体脂质纳米颗粒（SLN），纳米结构载体（NLC），聚合物胶束，聚合物-药物共轭物等。这些纳米载体都在不同程度上增加了鬼臼毒素的水溶性和生物利用度，由于增强了靶向能力，鬼臼毒素到达靶标后从纳米载体中释放出来，减少了鬼臼毒素的全身毒性，实现了减毒增效的目的。尽管目前对鬼臼毒素纳米载体的研究取得一定进展，依然存在一些局限和不足。药物的市场化需要合理的载体，实现肿瘤靶向递送和控制释放，而且，目前实验多处于细胞和动物验证阶段，不能完全代表药物在人体内的真实分布代谢情况，同样的，在生产上存在实验室到规模化制备的的技术壁垒，因此未来纳米药物的临床应用仍存在许多挑战。

该项目受到国家自然科学基金委（No. 82273812），国家中医药跨学科创新团队（No. ZYYCXTD-D-202209），四川省杰出青年基金项目（No. 23NSFJQ0099）等项目的资助。

引用本文：Zhang CZ., Zuo Y., Zhang TT., Zhang X., Ling J., Liu CG., Chen HY., Zhou X., Wang ML., Deng Y., Liu YL., Lu J. Acta Materia Medica. 2023. Vol. 2(4):430-448. DOI: 10.15212/AMM-2023-0038

原文链接：

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0038