近日，四川大学华西医院马良研究员团队在Acta Materia Medica上发表了题为“Phenylethanoid glycoside verbascoside ameliorates podocyte injury of diabetic kidney disease by regulating NR4A1-LKB1-AMPK signaling”的研究论文。

糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的严重并发症，是慢性肾脏病的主要病因，也是终末期肾脏疾病的主要病因之一。根据国际糖尿病联合会统计，全球有超过5.37亿的糖尿病患者，其中约40%的糖尿病患者合并有糖尿病肾病。毛蕊花糖苷是一种苯乙醇苷，多项研究表明在其在疾病进展过程中有创伤修复、神经保护、抗炎、抗氧化和抗肿瘤等特性，因此在肾脏功能保护方面具有潜在的研究价值。该研究通过观察对2型糖尿病模型db/db小鼠及高糖刺激的小鼠足细胞MPC5经毛蕊花糖苷处理后的疗效，并从体内体外两方面研究毛蕊花糖苷治疗DKD的分子机制。

该研究首先通过病理染色和分子生物学方法评估毛蕊花糖苷治疗DKD的疗效。使用毛蕊花糖苷对db/db小鼠连续给药4周后发现，db/db小鼠的足细胞损伤得到明显缓解，炎症、凋亡和自噬等细胞应激也得到明显改善。接下来利用转录组学和分子对接模型探究毛蕊花糖苷治疗DKD潜在的调控分子机制，发现了其NR4A1/LKB1/AMPK通路中发挥了作用。毛蕊花糖苷可以抑制NR4A1的表达。最后通过小干扰RNA沉默NR4A1的表达对该机制进行验证。沉默NR4A1之后，细胞中LKB1的表达和AMPKα的磷酸化水平都增加，细胞应激也得到改善，这与毛蕊花糖苷的作用效果相似。该结果表明毛蕊花糖苷通过NR4A1/LKB1/AMPK通路中发挥作用，对高糖刺激的小鼠足细胞发挥保护作用，为DKD的治疗提供依据。

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https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2022-0044