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AMM最新研究 | 脂质磷酸钙纳米粒递送STING激动剂用于增强神经母细胞瘤
作者:    来源:   时间:2023-08-09   访问量: 223  

近日,首都医科大学附属北京儿童医院药学部梅冬团队,在Acta Materia Medica上发表了题为“STING agonist delivery by lipid calcium phosphate nanoparticles enhances immune activation for neuroblastoma"的研究论文(http://doi.org/10.15212/AMM-2023-0011)。

神经母细胞瘤(Neuroblastoma, NB)是儿童和婴儿中常见的颅外实体肿瘤,其形成和消退与肿瘤宿主免疫反应密切相关。STING激动剂如环二核苷酸类(Cyclic dinucleotide, CDN)可激活固有免疫和适应性免疫反应,对肿瘤治疗表现出良好的应用前景。然而,CDN在体内的递送受到其负电荷、亲水性以及磷酸二酯酶降解等限制,从而影响了其治疗效果。因此,本研究制备了包载CDN(以2’,3’-cGAMP为模型药物)的脂质纳米粒,用于增强STING激动剂对神经母细胞瘤的免疫激活效应(图1)。

图1 脂质磷酸钙纳米粒(LCP-NPs)被抗原呈递细胞摄取并激活cGAS-STING通路的示意图

本研究使用四种方法制备了包载2’,3’-cGAMP的脂质纳米粒,其中脂质磷酸钙纳米粒(LCP-NPs)表现出最高的包封率。LCP-NPs粒径为82.57±3.72nm,表面带正电荷;与游离2’,3’-cGAMP相比,LCP-NPs释放较缓慢,表现出更强的cGAS-STING通路激活效应,并能显著提升细胞因子的表达水平(图2)。综上,本研究构建了一种高效递送2’,3’-cGAMP的脂质磷酸钙纳米粒,有望为NB患者提供一种新的治疗策略。

图2(A)LCP-NPs的体外释放曲线,(B)不同2’,3’-cGAMP制剂激活cGAS-STING通路的量效反应曲线,(C)不同2’,3’-cGAMP制剂处理后DC2.4 细胞中的细胞因子表达水平

原文链接:

https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0011

通讯作者介绍

梅冬,女,博士,副教授,副主任药师,硕士生导师,首都医科大学附属北京儿童医院药学部副主任,毕业于北京大学药剂学系,主要从事儿童用药开发与临床转化、儿科人群药代动力学、基于纳米技术的疾病诊疗等研究。任北京药学会理事、药剂专委会委员兼秘书、中国药理学会治疗药物监测研究青委会委员、Intelligent Pharmacy编委、《中国药理学通报》、Acta Materia Medica青年编委等。入选北京市科技新星、北京市优秀人才培养资助项目、北京市医管中心“青苗”人才计划,以第二完成人获北京市科学技术奖二等奖、“创青春”首届全国卫生健康行业青年创新大赛金奖、首都医科大学自然科学奖、“福棠杯”科技成果转化创新赛二等奖等荣誉。近年来,主持国家自然科学基金、十三五重大新药创制专项子任务、北京市自然科学基金等10余项科研课题。以第一及通讯(含共同)作者在Biomaterials、Acta Pharmaceutica Sinica B、Journal of controlled release、Science China. Chemistry等国际知名期刊和中文核心期刊发表论文10余篇,单篇最高影响因子15.304。申请5项专利,其中2项已授权,作为技术骨干获得临床试验批件1项,并实现成果转化;参译《儿科药物治疗学 第2版》,多次受邀在学术会议上做主题汇报。

 
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